雌激素对绝经后妇女脑功能影响的研究进展

编辑：百爱精制大豆异黄酮 时间：2009-08-10  22:57:23

导读：雌激素在女性的体内像血液一样重要，她与很多女性疾病有关系，同时也深深影响着女性身体的各个器官的功能，那么雌激素真有这么神奇吗？看一下这篇山西省大同市第一人民医院妇产科,山西医科大学第一临床医学院的研究论文

雌激素对绝经后妇女脑功能影响的研究进展
山西省大同市第一人民医院妇产科,山西医科大学第一临床医学院

【摘要】　雌激素有保护脑血管和神经的作用。绝经后低雌激素血症是影响妇女脑血管和神经营养的高危因素。外源性雌激素能明显改善脑功能,对防治绝经后妇女脑血管疾病和早老性痴呆有一定的意义。
【关键词】　雌激素类;绝经;脑疾病;雌激素替代疗法;综述文献中图分类号:R339. 2 + 2 　文献标识码:A 　　文章编号:1004 - 7379(2001) 01 - 0058 - 02 　
绝经后妇女伴随雌激素下降,易发生一系列退化性疾病。保护脑功能,防治脑血管液病和早老性疾呆,对提高绝经后妇女生殖健康水平及生活质量有重要的临床意义。现就雌激素对脑功能影响的研究进展作一综述。

1 　雌激素对脑功能的影响
1. 1 　雌激素的神经营养作用　
1991 年Matsumoto1 指出,雌激素能促进人损伤脑细胞的修复,并促进星状神经胶质细胞发育,支持神经元功能。此后,文献报道,啮齿类动物基底前脑组织胆碱能神经元有雌激素及神经生长因子的受体,雌激素可直接营养这些神经元, 起神经生长因子辅因子的作用2 ,促进神经元分化、存活、再生、保持其可塑性。给去势雌鼠雌二醇治疗后,基底前脑保留的神经元较多,神经生长因子的mRNA 表达也恢复正常。在有β淀粉样蛋白的体外培养条件下,雌激素表现出保护海马神经元的作用,经用雌二醇后预处理沙土鼠7d ,进行短暂性脑缺血研究,发现雌激素干预组海马CAI 区正常神经细胞数明显高于对照组,表明雌激素可通过改善脑缺血增加神经细胞突结合的紧密性,防止神经细胞脱失,类似神经保护剂,这种保护作用在其他动物实验中亦得到了证实。

1. 2 　雌激素对多种神经递质的合成有促进作用　研究发现,给去卵巢大鼠注射雌二醇,其基底前脑核及投射区的胆碱乙酰基转移酶活性增加,其作用与剂量相关,而雌激素拮抗剂能阻断其作用2 。雌激素也有增加脑内单胺类神经元, 5 - 羟色胺神经元受体的作用,动物实验证实,雌激素与学习、记忆功能有关,因发现给予去势雌鼠雌二醇后,其记忆功能优于未用雌激素者。将成年沙土鼠卵巢切除后,用雌激素替代治疗(ERT) 能减轻短暂性脑缺血后的认知学习功能障碍,其机制可能是雌激素增强胆碱能神经递质的活性,阻止了记忆、学习功能减退,并与情感性神经调节相关,雌激素参与单胺类神经递质代谢的调节,抑制单胺氧化酶活性,减少正肾上腺素及5 - 羟色胺的灭活,从而提高了突触部位单胺类递质的水平,起抗抑郁作用。

1. 3 　雌激素对脑血流的影响　雌激素可增加脑缺血时的局部血流量,以减轻脑缺血损伤,并改善年轻女性与认知功能相关脑区的局部血流量,改善认知功能。手术绝经妇女用 ERT者词语记忆功能优于安慰剂组。研究发现,在局灶性脑缺血的模型中雌鼠血流量高于雄鼠,这是雌鼠脑梗死灶体积较小的原因之一3 。临床研究报道,绝经后妇女ERT 对脑血流有影响,雌激素可改善大脑的血流灌注,增加脑血流速度,降低脑血管阻力,改善大脑功能和改善异常脑电图。

2 　雌激素对脑功能的间接影响
2. 1 　雌激素可改善血脂组成　自然绝经后的妇女HDL 水平逐渐降低,血清总胆固醇、LDL 和TG则逐渐升高,其机制是雌激素水平的低落,抑制了LDL 的降解,使LDL 传送到血管壁的胆固醇增多;HDL 生成减少,降低了HDL 从血管壁清除沉积胆固醇的能力,其综合后果是引起动脉粥样硬化。在补充雌激素后,LDL 降低,HDL 复升高。雌激素通过对脂蛋白的调节对动脉粥样硬化的发展起抑制作用。研究发现,绝经后妇女脂蛋白( a) 水平升高, ERT 可降低脂蛋白( a) 水平4 。动物实验也表明,去势恒河猴使用18 周ERT后,动脉壁内来源于血浆LDL 的沉着和代谢减少。临床观察发现,降低绝经期Ⅱ期高血压患者血压,对预防老年女性脑梗死有积极作用5 ,但对此观点尚有争议6 。

2. 2 　雌激素对血管的直接作用
2. 2. 1 　雌激素对血管内皮的保护作用　人和动物血管内皮细胞、平滑肌细胞的胞浆和胞核均存在雌激素受体,绝经前妇女正常冠脉和动脉粥样硬化的冠脉雌激素受体表达不同7 ,雌激素经受体机转保护血管内皮,调整血管内皮功能而阻遏动脉粥样硬化发生,剂量依赖性方式抑制肿瘤坏死因子(TNF - a) 诱导的内皮细胞凋亡,阻抑毒性刺激引起的内皮细胞死亡,保持血管内皮的完整性及维持内皮功能。
2. 2. 2 　雌激素对平滑肌细胞的抑制　雌激素经受体机转直接抑制平滑肌细胞的增殖、迁移和表型变化,17β- 雌二醇剂量依赖性地抑制猪冠脉CAD 胸腺嘧啶的摄取,主要分布于平滑肌细胞胞浆和胞核内。雌激素具有扩张微血管的作用, 机理是雌激素促进内皮细胞释放内皮细胞衍生舒张因子,如一氧化氮(NO) ,抑制平滑肌收缩抑或通过抑制内皮细胞释放内皮素而抑制血管收缩,其综合效果是扩张血管,防止心脑缺血性损伤;雌激素作用于血管平滑肌细胞,阻断细胞膜钙离子通道,激活细胞膜上的钾通道,保持细胞内外离子浓度的平衡,从而维持平滑肌的正常舒张功能。

2. 2. 3 　雌激素与细胞因子和生长因子　雌激素调节多种细胞因子和细胞生长因子功能。研究发现,多种细胞因子和生长因子与动脉粥样硬化发生相关,如NO 具有扩张血管,抑制白细胞和血小板对内皮细胞的粘附聚集作用,它以剂量相关方式抑制细胞因子诱导的人脐静脉内皮细胞血管粘附分子(VCAM- L) 和雌激素的表达;NO 抑制平滑肌细胞增殖,绝经后妇女ERT后可增加NO 的产生和利用,改善心脑微循环和功能。内皮素(ET) 引起血管收缩,血小板聚集和平滑肌细胞增殖,去势雌鼠血浆和血管平滑肌组织ET - 1 明显升高, 当给予ERT后ET- 1 降至正常。雌激素降低乙酯胆碱酯酶活性及血浆肾素、血管紧张素、醛固醇水平8 ,并阻抑白介素 - 1 和TNF 的产生。

2. 2. 4 　雌激素对血流动力学的影响　Prelevic 等9 报道,绝经妇女心脏射血分数,主动脉峰值收缩期血流速度,血流速度积分及平均加速度均明显降低,加速时间及射血时间明显延长,且绝经时间与颈内动脉搏动指数变化高度相关( R = 0. 77) ,该指数反映了从末梢到取样点的血流阻抗。应用促性腺激素释放激素增效剂(GnRH - a) 治疗诱发绝经时,血流速平均峰值比用药前明显降低,心脏指数及平均加速度也发生类似变化。上述结果表明,不论是绝经期抑或育龄期,只要缺乏雌激素,其部分血流动力学参数就会发生变化,提示低雌激素状态可能影响心血管功能,反之,当给予ERT 3 个月后,上述血流动力学参数发生了有利的逆转变化,心肌收缩和舒张功能明显改变,文献报道7 ,ERT治疗6 周后,绝经早期妇女颈内动脉及脑中动脉搏动指数值明显变小,至用药 22 周时,减少达25 % ,表明雌激素通过血管舒张作用改变了动脉系统张力,增加了血流速度和血流量,这不仅改善了心肌血供,增强心肌收缩性能,减少心脏后负荷,而且保证了脑部血流供应。因此,雌激素对血流动力学的影响可能是它保护绝经后妇女心脑血管的机理之一。
2. 2. 5 　雌激素的其它作用　雌激素以内皮依赖性和非依赖性冠状动脉和其它动脉扩张功能调节、抑制钙离子内流,呈现钙离子阻断剂样作用。此外,雌激素具抗氧化特性,可防止因脂质过氧化引起的脂代谢紊乱及对血液流变学的不良影响。

3 　雌激素与早老性痴呆(Alzheimer disease ,AD) AD 的主要临床表现为痴呆、即记忆丧夫、失语、失认、定向计算判断障碍,性格行为情绪也可有改变。基本的病理生理改变是弥漫性大脑皮层萎缩,尤以基底前脑和海马区胆碱能神经元最为显著,神经元大量变性,脑组织神经元突触密度降低,细胞内外β淀粉样蛋白沉积,形成老年斑及神经元纤维缠结,合成乙酰胆碱所必须的胆碱乙酰基转移酶活性低下。谷氨酸盐、多巴胺、5 - 羟色胺、去甲肾上腺素能神经元也有累及。本病病因尚不明了,可能为多病因的联合作用, 有关的假说有: (1)β淀粉样蛋白神经毒作用; (2)β淀粉样蛋白沉积引起炎细胞浸润,至少与疾病进程有关; (3) 载脂蛋白 E 促进β淀粉样蛋白的沉积,抑制神经元突起的生长。绝经后妇女雌激素水平下降,可能增加基底前脑、海马区胆碱能神经元的易感性;同时,血浆中载脂蛋白E(APOE) 水平升高,APOE与β淀粉样蛋白共同作用,直接促进了淀粉样原纤维的形成,导致突触的密度降低和神经元毒性增加。由于低雌激素,下丘脑、边缘系统的神经递质分泌也发生变化,多巴胺张力下降,正肾上腺素活性增强,5 - 羟色胺分泌受损,这些变化除引起绝经早期的症状外,晚期可引起神经症状及记忆力减退,导致AD。AD 患者血雌酮硫酸盐浓度低于年龄相当无AD 者,血E2 < 73. 3pmolPL 的患者血APOE 水平过高,这均提示雌激素缺乏可增加AD 的发病,而ERT 可减少发病的危险性。雌激素治疗可减轻AD 患者的症状,预防或延迟AD 的发病,其可能的治疗机制有(1) 雌激素可能有抗抑郁焦虑的作用; (2) 雌激素有扩张血管作用,改善了脑的血供; (3) 雌激素直接营养神经; (4) 雌激素抑制APOE 生成,促使β淀粉样蛋白的清除; (5) 雌激素促进乙酰胆碱、5 - 羟色胺等神经递质的合成。基础和临床研究表明,雌激素水平与脑功能之间可能存在着一定的联系,雌激素对脑血管、神经有保护作用,在医师指导下尽早对绝经后妇女实施ERT 干预,有望对心、脑血管疾病的防治起到积极作用。

参考文献
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