肾脏疾病患者可以服用大豆异黄酮吗？

编辑：百爱精制大豆异黄酮 时间：2009-12-26  21:39:52

大豆异黄酮对肾脏疾病的保护作用

　　大豆中除含有丰富的蛋白质、脂肪、碳水化合物、矿物质、维生素外，还含有一种黄酮类物质--大豆异黄酮。近年来实验证实大豆异黄酮有多种生物活性，可改善心血管功能、抗肿瘤、改善骨质疏松。传统观念认为：大豆蛋白饮食会增加氮质潴留，加重肾损害。然而近年来研究发现，大豆蛋白氨基酸组分与鸡蛋甚近，可替代动物蛋白饮食，大豆中含有的某些特有成分还可延缓肾脏病进展，保护肾功能。其中大豆异黄酮就参与了上述保护作用。现就近年来关于大豆异黄酮与肾脏方面的研究综述如下。

1　大豆异黄酮的分类

　　大豆异黄酮是大豆中的一种双酚类化合物。目前发现的大豆异黄酮共有12种，包括金雀异黄素(genistein)，大豆黄素(daidzein)，黄豆黄素(glycitein)以及相应衍生物。天然情况下它们主要以结合型糖苷形式存在，占总量97％～98％ ，而游离形式存在的苷原仅占2％～3％。在体内发挥生理活性主要是游离型苷原：金雀异黄素和大豆黄素。

　　大豆异黄酮主要存在于大豆及其制品中，不同来源的大豆及其制品中异黄酮含量不同。分别为：豆奶630μg／g、大豆粉2014μg／g，豆腐531μg／g、大豆分离蛋白987μg／g、大豆浓缩蛋白73μg／g、速溶饮料1918μg／g。

2　大豆异黄酮的代谢

　　摄入豆制品后，其异黄酮中的苷原成分可从小肠直接吸收。大部分以糖苷形式存在的异黄酮在结肠经细菌等微生物的β-内酰氨酶水解，转变成具有生物活性的苷原，并进一步分解代谢转变成雌马酚、氧去甲基安哥拉紫檀素和对乙苯酚，这些代谢产物经肝肠循环吸收入血，大部分经肾脏排泄。肠道对异黄酮的吸收呈剂量依赖性，且与肠道微生物的分解能力有关。动物和人类血及尿中能检测到的异黄酮主要是金雀异黄素、大豆黄素、雌马酚及氧去甲基安哥拉紫檀素，其血及尿中浓度在不同地区的人群随摄入的前体化合物含量不同而有较大差异，且与肾功能有关，肾功能不全患者，尿中异黄酮排泄量也减少。

3　大豆异黄酮的生物学活性

3.1　对心血管系统影响　从20世纪40年代始，人们开始观察大豆蛋白对胆固醇的影响。大量动物及人体实验证实，含异黄酮的大豆蛋白饮食可降低血胆固醇，预防或减轻动脉粥样硬化。Murphy等观察到用补充异黄酮的大豆蛋白喂饲沙土鼠，其总胆固醇LDL、VLDL、ApoB等促动脉硬化成分降低，肝脏中ApoA mRNA水平也下降，提示异黄酮可能部分通过调节脂质代谢相关基因的表达发挥降脂作用。Anthony等则比较了含异黄酮大豆蛋白(SPI)、不含异黄酮大豆蛋白(SP)、酪蛋白三种不同饮食对雄猴影响，发现SPI组有明显的LDL下降、HDL升高，且冠状动脉硬化损伤最轻，酪蛋白组最重，提示了异黄酮对冠脉硬化的保护作用。

　　Lichtenstein等认为大豆蛋白降低心血管疾病发生的可能机制与其降低血胆固醇水平，增加胆汁酸分泌、促进LDL受体表达，以及减慢LDL颗粒氧化和增加动脉顺应性、雌激素样作用有关，其中起主要作用的成分可能是异黄酮。体外实验证明，异黄酮中的金雀异黄素和大豆黄素均可抑制LDL氧化反应，并对其他的动脉粥样硬化相关因子也有影响，并可清除氧自由基，对缺血再灌注中的心肌损伤有保护作用。

3.2　抗肿瘤作用　研究证实大豆异黄酮有明显抗肿瘤作用，特别是对激素相关性肿瘤如：乳腺癌、前列腺癌等作用明显，对非激素相关肿瘤也有预防或拮抗作用。Pollard等以MNU诱导Lobund-Wistar鼠癌变，观察异黄酮饲料饮食对其影响，发现诱导前喂饲异黄酮可减少前列腺癌发生，诱导后喂饲其癌变灶数量下降。Pereira等给大鼠喂饲金雀异黄素可显著降低致癌剂氧化甲烷AOM诱发的结肠肿瘤。大豆黄素对人白血病细胞HL-60生长也有抑制作用，但较金雀异黄素弱。大豆异黄酮抗肿瘤作用已被证实，但具体机制尚未完全阐明，现认为主要通过抑制酪氨酸蛋白激酶和拓扑异构酶Ⅱ的活性、抗氧化、抑制血管形成、干扰细胞周期、诱导癌细胞凋亡、提高抗癌药物疗效等机制发挥作用。金雀异黄素已成为新型抗癌药物的研究热点。

4　大豆异黄酮与肾脏疾病

　　近年来研究发现，大豆蛋白饮食对肾功能具有保护作用，其中起主要作用的是大豆中的植物雌激素--大豆异黄酮。间接证据表明大豆异黄酮可能通过降低血脂减少脂质肾损害、抗氧化、抑制肾脏疾病发生和发展过程中起关键作用的因子等多途径发挥肾脏保护功能，但实验结果尚有争议。

4.1　多囊肾　近年来，关于大豆蛋白与多囊肾(PKD)动物模型的研究较多。许多实验发现与动物蛋白相比大豆蛋白可减轻肾囊肿体积，延缓肾囊肿进展，改善肾功能。但是否为异黄酮所为还缺乏直接证据。实验证实异黄酮则能抑制细胞增殖，减缓囊肿体积增大，抑制炎症和纤维化发生。Tomobe等比较了分离大豆蛋白和酪蛋白饮食对PKDpcy鼠的影响。实验3个月发现大豆蛋白组肾脏总重量、含液量、囊肿体积较酪蛋白组分别减少25％、38％、25％，提示大豆蛋白可阻止pcy鼠的囊肿进展。随后观察中他们又在酪蛋白组加入金雀异黄素，2个月后发现，大鼠囊肿的进展、肾脏的增大无明显改变。提示金雀异黄素与肾脏保护作用无关。但他们认为也可能与酪蛋白饮食拮抗了金雀异黄素的作用有关。

4.2　糖尿病肾病　大部分糖尿病患者早期已存在肾血流量增加和肾脏体积增大，这些早期改变与糖尿病肾病发生有关。许多研究证实，大豆蛋白替代动物蛋白饮食可减轻糖尿病肾脏高血流量、高滤过，减少蛋白尿，减轻肾脏病进展。Barsotti等报道了一组糖尿病肾病大鼠喂食大豆蛋白可使尿蛋白排泄减少，肾脏病进展得到缓。Jibani等在给予糖尿病肾病大鼠大豆蛋白饮食后发现尿蛋白排泄明显减少，由188μg／min降至87μg／min，而肾小球滤过率(GFR)无明显变化。恢复正常饮食后，尿蛋白排泄升至初始水平。基于以上研究结果，Anderson等提出了“大豆蛋白和糖尿病肾病假说”，认为大豆蛋白替代动物蛋白饮食可阻止糖尿病患者发生糖尿病肾病，在已发展至糖尿病肾病的患者，可逆转和延缓其肾脏病进展。在糖尿病肾病发病机制中，生长因子、细胞因子、趋化因子和血管活性物质起重要作用。实验证实异黄酮可通过抑制上述多种反应过程发挥生物学作用。研究发现，金雀异黄素可阻断IL-1、LPS刺激系膜细胞产生PGE2、iNOS。二者在肾脏病早期可增加肾血流量，对糖尿病肾病发生有促进作用；金雀异黄素还可抑制因物理牵拉而致TGF-β、VPF的激活，减少缺氧情况下血管紧张素Ⅱ的产生，对AGEs诱导系膜细胞产生NO也有抑制作用。

4.3　肾病综合征　肾病综合征主要的临床表现是大量蛋白尿，多伴有高脂血症。蛋白尿使肾小管功能受损，通过释放炎症介质及细胞因子于肾间质，导致间质细胞增生、纤维化发展；高脂血症则可促进脂质在肾小球沉积，刺激系膜细胞增生、基质分泌，最终致肾小球硬化。因此，在肾病综合征治疗上，降脂、减少蛋白尿对延缓肾病进展起重要的作用。Gentile等观察了大豆蛋白饮食对2O例伴有大量蛋白尿肾病患者病情的影响。患者平均血肌酐154μmol／L，尿蛋白5.4g／d，且均伴有高脂血症。先予以普食，再给予大豆蛋白饮食、2个月后恢复正常饮食，饮食治疗中未用药物治疗。结果发现，大豆蛋白饮食可明显降低血胆固醇、LDL、ApoA1、ApoB及血糖水平，同时血肌酐轻度下降，尿蛋白、尿钠、尿磷酸盐排泄明显减少，而营养状况和甘油三酯无明显变化，其疗效维持4个月之久，恢复正常饮食后，上述指标又恢复初始水平。一系列体外实验进一步证实金雀异黄素可抑制LDL诱导的系膜细胞增生、基质分泌；抑制LDL介导的转录因子AP-1表达增强，后者参与了一系列炎症、氧化应激反应。以上表明大豆蛋白饮食对肾病综合征的有益作用可能与大豆异黄酮有关。

4.4　肾功能不全　大豆异黄酮已证实具有抗氧化作用，可加速氧自由基清除，降低血脂，减轻脂质肾毒性。Sakemi等观察了大豆蛋白乙醇提取物成分SPEs(主要含异黄酮)对局灶节段肾小球硬化大鼠肾功能的影响。实验分为酪蛋白组和酪蛋白+SPEs组。结果发现各组大鼠生长状况无差异。SPEs组尿蛋白减少，高脂血症减轻，明显延缓了肾功能下降，且肾小球肥大和肾脏病理损害较酪蛋白组轻。人体试验也观察到类似结果。Riabov等对150例慢性肾功能衰竭(CRF)患者分组分别给予普食、LPD(低蛋白饮食)、LPD+SPI(分离大豆蛋白)，观察26个月后，发现LPD不但可提供机体所需能量，还可抑制CRF进展。SPI组较单纯LPD组对延缓肾衰竭进展更加有效，并认为SPI对纠正机体代谢紊乱有良好前景。但也有实验观察到与此相反现象。异黄酮对肾功能保护作用尚需进一步明确。

　　综上所述，大豆蛋白对动物和人类多种肾脏疾病的有益影响已得到证实。作为大豆中的一种非营养成分，异黄酮可能参与了其保护作用。但大多数实验是在体外进行，故其对肾脏保护机制尚需更多体内实验加以证实。

作者单位：中国人民解放军第二军医大学附属长海医院，上海200433

来源：《医学综述》第9卷第lO期